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迷走神经刺激对癫痫患者血液中神经肽水平影响的研究

引言

癫痫是一组由于脑部神经元异常过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常的慢性疾病和综合征。据WHO报告,世界范围癫痫患病率为050%~11

迷走神经刺激是治疗难治性癫痫的重要手段之一,其有效性以及安全性在早期就已通过动物实验2以及大样本量的临床对照研究34得到验证。与任何一种新技术的发展历程一样,迷走神经刺激治疗癫痫的理论研究也是滞后于其临床研究。直至今日,其治疗癫痫的作用机制仍然没有明确,目前多种学说并存,对其机制的研究仍在不断进行中。

而癫痫的发病机制同样十分复杂,目前研究发现,在急性发作和反复发作中存在代偿机制和保护机制,该机制又被称为内源性抗癫痫作用。近年来的研究发现,多种神经肽参与了这一过程,使得神经肽及其受体在癫痫中的研究得到越来越多的关注5

神经肽指存在于脑组织中的各种肽,在脑内作为神经传递物质或神经传递修饰物质起着重要作用。神经肽不仅存在于神经系统,而且在血液等全身各系统广泛存在,扮演着神经激素、神经递质、神经调质和细胞因子等多种角色,在生物发育的各个阶段对各种生理功能起重要的调控作用,参与许多疾病的病理过程6。神经肽既可作为神经递质直接改变神经元的兴奋性,还可作为神经调质通过增强或减弱经典递质的合成、释放及其与受体的结合而间接地改变神经元的兴奋性,这些生物学效应,使其有可能参与癫痫的发生与发展过程7。甘丙肽(galaninGAL),神经肽Yneuropeptide YNPY),神经肽P物质(substance PSP),胆囊收缩素(CholecystokininCCK)以及促醒神经肽(OrexinORE)均是近年来发现与癫痫密切相关的神经肽,广泛存在于血液及神经系统,参与许多大脑功能活动,包括情绪、学习和记忆、疼痛和镇痛、内分泌及摄食等生理和病理过程8,其作用机制是神经科学基础研究和药物研发的关注点之一。目前有关神经肽抗癫痫的作用研究主要集中在动物模型上,在人类与癫痫相关的研究尚处在起步阶段,而目前迷走神经刺激治疗机制尚无针对神经肽水平的研究,在学界是空白领域。

本研究以接受迷走神经刺激的癫痫患者为研究对象,通过对迷走神经刺激治疗过程中神经肽水平的变化,以及神经肽水平变化与迷走神经刺激治疗效果的相关性的研究,探寻迷走神经刺激对癫痫患者神经肽水平的影响以及这种影响对癫痫治疗效果的关系,分析迷走神经刺激治疗癫痫新的作用机制。